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Cáncer

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Cáncer/Cáncer
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Normal cancer cell division from NIH.png
FIGURA La: Células normales danificadas de modo irreversível son eliminadas a través de la apoptose. FIGURA B: Células canceríxenas evitan la apoptose y continuan a multiplicarse.
DiseasesDB 28843
MedlinePlus 001289
MeSH C04

El cáncer o cáncer es el nombre del concepto médico de una neoplasia maligna, que se refiere xenericamente a las enfermedades en que determinado grupo de células del cuerpo se divide de forma descontrolada, invadiendo los tejidos adyacentes y/o distantes. ES causada por mutacións en el ADN, que pueden ser hereditarias mas más frecuentemente son adquiridas al largo de la vida.

Entre los varios factores que aumentan el riesgo de cáncer se incluyen la exposición excesiva a la radiación solar (cánceres de la piel), algunos virus (cáncer del pene, regazo del útero, algunos linfomas). No obstante las causas previsibles más importantes del cáncer son el tabaco (cánceres del pulmón y vexiga) y el alcohol (cáncer del estómago y del páncreas). La alimentación con exceso de grasa también parece ser un factor de riesgo importante.

El cáncer pode tener diversos síntomas y por veces es asintomático incluso una fase avanzada. La pérdida de peso rápida con falta de apetito está muchas veces asociada a la neoplasia maligna. El diagnóstico sólo se pode comprobar por el análisis de tejido recogido en biopsia por la anatomía patolóxica. Cualquier masa anormal, sangradura urinaria, intestinal, o en la tose es sugestiva y deberá ser examinada por un médico. Las personas de edad avanzada están en mayor riesgo y deben ser examinadas regularmente.

Hoy en día, un 40 % de los casos de cáncer resultan en cura o supervivencia prolongada, con todo casi todos los casos de bueno prognóstico continúan a ser los de detección precoz. El cáncer diagnosticado en fase avanzada aún resulta casi siempre en la muerte del paciente, con pocas excepciones.

El 4 de febrero de cada año se celebra el Día Mundial Contra el Cáncer.

Índice

Neoplasia y cáncer

Los tumores neoplásicos son cualquier masa de células que surgen por división inapropriadas de una célula madre original (multiplicación clonal), en la cual la expresión de los genes que regulaban esa división están alterados. Cáncer es entendido como la grave situación patolóxica clínica que se genera por una neoplasia, la cuál se clasifica como maligna debido a la situación clínica que origina, potencialmente fatal.

Tumores malignos y benignos

El tumor maligno o cáncer se distingue del tumor benigno principalmente porque el primero ponen la vida del enfermo en riesgo mas el segundo xeralmente no. La gran mayoría de los tumores malignos es invasivo, y su infiltración progresiva en estructuras adyacentes, o distantes a través de metástases es lo que crea disfuncións en los órganos invadidos y más reacciones inmunitarias a las lesiones, que llevan a la insuficiencia o mala función de órganos vitales y a la muerte. Así y todo, no todos los cánceres son invasivos. Algunos tumores son considerados malignos a pesar de ser en todo semejantes a los benignos porque producen graves daños en la producción de hormonas (y.g. feocromocitoma), mientras otros comprimen órganos debido a las limitaciones a su crecimiento como tumores del cerebro que no se pueden expandir debido al cranio y acaban comprimiendo el cerebro, lo que resulta en la muerte.

Las neoplasias benignas en general no se transforman en malignas (aunque existen numerosas excepciones) y pueden por lo tanto mantenerse en el cuerpo del paciente, mas xeralmente se recomienda la retirada por motivos estéticos.

Sin embargo, en casos raros las neoplasias de comportamiento benigno pueden llevar a la muerte, si su crecimiento, por azar, comprimiera mecanicamente una arteria, la ve o nervio importante, como por ejemplo.

Metástase

Las células cancerosas pueden también soltarse del tejido neoplásico original y, a través de la corriente sanguínea, linfática o a través de otros líquidos (peritoneal, pleural) instalarse en otros órganos distantes de la localización inicial, las metástases. La metastasización constituye la fase del cáncer cuyo tratamiento es más difícil y cuando es obtenido menos éxito en la recuperación de los pacientes. El paciente con cáncer debe, siempre que se pueda, ser operado el más enseguida posible para la extracción del tejido o del órgano afectado, seguido de un tratamiento de quimioterapia o radioterapia.

Cáncer como enfermedad genética

El cáncer es fundamentalmente una enfermedad genética. En células normales, el crecimiento celular está controlado por diversos factores, u hormonas, liberadas por células adyacentes o distantes. De este modo, un tejido consigue crecer o atrofiar en respuesta a demandas aumentadas o disminuidas de su función.

Hay varios factores que promoven el crecimiento y multiplicación celulares, sistémicos como la hormona del crecimiento, hormonas de la tiroide (t3/t4), insulina, y más factores locales como las citocinas.

La progresión del cáncer no es más que la desactivación de determinados genes y la hiperexpresión de otros, dando origen a células largamente independientes de la regulación local y central del organismo, que se dividen sin inhibición. Otras mutacións en otros genes pueden dar entonces nuevas capacidades invasivas a las células neoplásicas, ya que todas las células del organismo poseen el xenoma completo y por lo tanto la capacidad de producir cualquier proteína, desde que los genes correspondientes se activan (en este caso por mutación). Así, una célula de la cartilaxe (condrocito) neoplásica pode sufrir una mutación, que le permite formar proteínas que provocan la formación de nuevos vasos sanguíneos, a pesar de que tal gen nunca se expresa en la célula normal.

Varios de los síndromes de cáncer familiares son causados por estar ya mutado en esas familias algún gen importante en la progresión o iniciación tumoral. Más frecuentemente están mutados los genes de supresión tumoral (ver adelante) en que son necesarios dos mutacións en ambas las copias (una del padre, otra de la madre) para que haya desactivación. Si el individuo hereda del padre una copia defectuosa, es mucho más fácil que ocurra la mutación solamente en la copia materna que en los dos alelos.

Uno de los hechos más intrigantes en oncoloxía es la limitación de determinadas mutacións a determinados tipos de cáncer: casi todos los cánceres tienen apenas una, dos o tres vías de progresión con mutacións de determinados genes, en tanto que en otros órganos a progresión se da por mutacións en genes diferentes. Tal vez se da este hecho porque en determinados tejidos funcionan principalmente determinados oncoxenes y genes supresores tumorais, y no otros, mas la causa exacta permanece oscura.

ADN y mutacións

La actividad de cada célula o tejido está dirigida polo su ADN. Al largo de la embrioxénese, a la medida que se originan del cigoto células cada vez más diferenciadas, algunos genes se tornan activos en cuanto que se silencian otros, conforme con la función final de la célula. Mas cada célula mantiene siempre una copia del xenoma completo en su núcleo. Las cadenas de ADN son frágiles y son modificadas facilmente por químicas o radiación. Existen, con todo, proteínas reparadoras de errores del ADN que reducen la un mínimo a tasa de errores o mutacións. La mayor cantidad de errores ocurre durante la división celular, por la necesidad de duplicar cada cromosoma, de modo que cada célula hija tenga una copia. Continúan, con todo a ser hechos algunos errores, una simple base movida ya constituye una mutación. Al largo de la vida, millones de células de nuestro cuerpo sufren pequeñas mutacións, esas células normalmente autodestrúense ordenaaos por la actividad de proteínas generadas a partir de genes antitumorais del ADN, como como por ejemplo el p53.

Ninguna célula se torna neoplásica con una sola mutación. Normalmente son necesarias varias para que haya desregulación del ciclo celular y proliferación excesiva, y aun otras más para que haya invasión de los órganos adyacentes o distantes.

La mutación no letal del ADN constituye el origen del cáncer. Cualquier célula muere se está sujeta la lesiones extensas en su ADN, al lesionarse los genes fundamentales para su sobrevivencia. Las células son más vulnerables a las mutacións durante la división celular con duplicación del ADN. Esta es la base de la radioterapia: si las células tumorais se dividen mucho más enseguida, serán más vulnerábeis a la radiación letal. Con todo, la radiación u otros agresiones en pequeñas cantidades probabelmente damnificarán menos los genes fundamentales y con igual probabilidad afectarán a genes involucrados en la regulación de la proliferación celular.

El ADN es un polímero con cuatro tipos diferentes de bases: adenina, timina, guanina y citosina . La serie de bases es traducida en secuencias proteicas de acuerdo con los tipos de bases (cada aminoácido corresponde la una serie de tres bases). Diferentes secuencias de aminoácidos con diferentes propiedades químicas lleva la diferentes comportamientos de las proteínas. El relevo o eliminación de una única base pode llevar la proteínas diferentes, más cantidad producida de una proteína o silenciamento del gen.

Otros tipos de mutacións son las quiebras cromosómicas, que son reparadas a veces por cambio de los fragmentos quebrados en cromosomas diferentes del habitual, con efectos a nivel de la expresión xénica.

Existen varias proteínas que corrigen los errores en el ADN. Si los genes de estas proteínas sufrir mutacións, pueden ser inutilizadas, ocurriendo una mayor tasa de mutacións subsecuente -fenómeno denominado inestabilidad genética.

Causas de las mutacións

La mutación del ADN pode ser deber a varios factores:

  1. Radiación: la radiación UV provoca directamente daños del ADN, con formación de dímeros de bases. Estos son corregidos sin problemas a mayoría de las veces, mas pueden ser reparados erroneamente con el relevo por una base diferente. La radiación de alta energía (rayos gama, beta y alfa ) también causa mutacións. El origen más significativo de esta radiación no son las centrales o accidentes nucleares, sino la radiación cósmica, partículas generadas en agujereados negros o supernovas que viajan millares de años luz acabando por causar cánceres nos ser vivos de la Tierra.
  2. Hidrocarburos policíclicos aromáticos: los hidrocarburos como aquellos presentes en cualquier tipo de humo (tabaco principalmente), causan mutacións en el ADN. Son los más potentes carcinóxenos que están presentes en concentración significativa en los ambientes humanos.
  3. Otros productos químicos: como por ejemplo arilaminas (colorante industrial) en el cáncer de la vexiga, aflatoxina (toxina de fungo presente en alguna comida balorecida) en el carcinoma hepatocelular.
  4. Irritación crónica: la irritación crónica con muerte y división celulares constantes ofrece la mayor tasa de mutacións debido a la mayor probabilidad de errores en el ADN durante su replicación o durante la división celular. Como por ejemplo la hepatite crónica por alcoholismo, la pancreatite crónica por alcoholismo o la cistite crónica por infección.
  5. Virus: algunos virus causan mutacións en el ADN al insertar su xenoma en el de la célula de forma arbitraria, o al producir proteínas que estimulan la proliferación de la célula a partir de oncoxenes del xenoma del propio virus. Algunos ejemplos son el virus Epstein-Barr, que causa la enfermedad del beso (algunos tipos de linfomas y carcinomas nasofarinxeais), Papilomavirus, que causa la verruga y el condiloma acuminado (carcinomas del pene y regazo del útero), HTLV-1 (linfoma de células T), virus de la Hepatite B y C (carcinoma hepatocelular), virus del sarcoma de Kaposi (un virus de la familia del Herpes que causa cáncer en los vasos de imunodeprimidos, en especial en la SIDA ).
  6. Bacterias: la infección del estómago crónica con Helicobacter pylori predispón al desarrollo de cáncer del estómago y la linfomas asociados a la mucosa (MALTomas).

De una forma o de otra, el tumor comienza básicamente cuando hay un daño en el ADN, causado por cualquiera de los factores anteriores, y que no se repara ponerlos sistemas de reparación de ADN existentes en todas las células, generando una mutación. Dependiendo del lugar en que ocurre la mutación en la molécula de ADN, este defecto pode causar un desequilibrio en el ciclo celular, desencadenando una reproducción acelerada y descontrolada de células.

Genes tipicamente mutados en el cáncer

Cualquier tumor está constituido por la proxenie de una única célula que acumuló mutacións en genes suficientes para evadir los mecanismos antitumorais y para ganar autonomía en la replicación.

Existen básicamente cuatro clases de genes importantes en la patoxenia del cáncer:

Epidemioloxía

Factores de riesgo incluyen geografía (más cáncer de la piel en países tropicales que en nórdicos), etnia, hábitos alimenticios, edad avanzada y genes hereditarios que causan predisposición para el cáncer.

En países desarrollados el cáncer compite con las enfermedades cardiovasculares (principalmente infartos coronarios y AVCs) como causa de muerte principal. Una en cada cuatro o cinco personas morirá de cáncer en estos países.

(2000-2005) en los países del Europa y América del Norte.

En Portugal los datos son semejantes a la excepción del cáncer del estómago que es mucho más común debido a mayor prevalencia de Helicobacter pylori y alcoholismo.

Los cánceres del Pulmón y de la Vexiga son en su mayoría causados polo Tabaco. Una de cada ocho mujeres tendrá cáncer de la Mama, sin embargo la mayoría de los casos es diagnosticada en una etapa curábel.

Progresión

Hay varias etapas en la progresión de un cáncer invasivo a partir de una célula normal, cada etapa correspondiendo la noticias mutacións en un subgrupo de las células que partillan la mutación anterior:

  1. Proliferación independiente: una célula gana mecanismos internos de estimulación al crecimiento en vez de responder la hormonas externas (mutación en un oncoxene, y.g. RAS). Esta célula se multiplica.
  2. Insensibilidade a factores inhibitorios externos: una célula de las que tenían la mutación 1 sufre dos nuevas mutacións (en ambas las copias del gen) que la liberta de factores que inhíben la proliferación, como productos de genes supresores tumorais. Esta célula se multiplica aún más rapidamente.
  3. Evasión de apoptose : una de las células en 2 sufre mutacións en los dos genes que llevan gran número de sus células-hermanas no mutadas a la apoptose (muerte celular). Esta célula se divide en la mesa velocidad mas sus células-hijas sobreviven en mucho mayor numero.
  4. Defectos en la Reparación del ADN: desactivados los genes de reparación de ADN en una célula de las de 3. Esta célula se divide a la misma velocidad mas sus células hijas acumulan nuevas mutacións mucho más rápido.
  5. Proliferación Ilimitada: una de las células de 4 gana capacidad de extender sus telómeros: su división es aún más rápida.
  6. Anxioxénese: una célula de 5 gana capacidad de segregar proteínas que llaman la creación de nuevos vasos sanguíneos -menos necrose de sus células hijas debido a la isquemia (falta de oxígeno ) y nuevas vías de diseminación.
  7. Capacidad de invasión y metastización: ganancia de función de los genes que degradan a cápsula (colaxenases entre otras encimas), ganancia de función de genes correspondientes a receptores de las membranas (silenciosos en las células normales proxenitoras) que permiten la invasión de los vasos sanguíneos o linfáticos. Pérdida de la adhesividade de las células unas a las otras (desactivación de los genes correspondientes a las proteínas ligantes, como las integrinas).
  8. Estabelecemento de células hijas en otros lugares del cuerpo y crecimiento de masas neoplásicas en esas localizacións- metastización.

Clínica (señales y síntomas)

Inicialmente el cáncer produce síntomas xeralmente inespecíficos o incluso pode ser asintomático. Me las siento cómo masa localizada, sangradura urinaria, intestinal o en la tose son sugestivas. El cansancio y la falta de apetito son universales. Podrá haber ocasionalmente crecimiento de masa interna con obstrución del canal natural, como como por ejemplo los tumores en el cuello, que pueden causar falta de aire o dificuldade de deglutición.

Los síntomas característicos en la fase avanzada son los de la caquexia. Esta se caracteriza por la pérdida rápida de peso, anemia, cansancio crónico, falta de apetito y pérdida de la masa muscular.

En el 10% de los enfermos con cáncer, podrá también haber un síndrome paraneoplásico con producción de hormonas, habiendo síntomas relativos al exceso de esas hormonas (y.g. síndrome de Cushing o hipercalcemia ). ES común que los tumores de células de glándulas produzcan hormonas, mas también las pueden producir muchos tipos de cánceres de células neoplásicas, como el carcinoma de células pequeñas del pulmón.

Así y todo, en general los cánceres sólo pueden ser diagnósticos de tumores benignos de forma definitiva después de un análisis microscópica de tejido recogido por biopsia, por la anatomía patolóxica.

Anatomía patolóxica

Adenocarcinoma del recto: células con varios tamaños, colores y núcleos con formas y condensacións atípicas.

El aspecto microscópico de las neoplasias malignas es variado. La mayoría se diferencia poco, al contrario de la mayoría de los tumores benignos, o sea, las células neoplásicas más malignas tienen más aspecto de células embrionarias (sin diferenciación típica o de diferenciación caótica) que del tejido ordenado de donde provienen (anaplasia). Sin embargo, algunos tipos de cáncer pueden presentar un aspecto bien diferenciado, por veces hasta funcional. Ultimamente la distinción entre neoplasia benigna y maligna sólo pode ser hecha a través de la detección de indicios de invasión de otros tejidos. Así, un tumor que infiltre su cápsula (a veces teñida con tinta de la china para más fácil identificación) será maligno, así como un tumor no encapsulado que se mezcla libremente con el tejido normal. Invasión de los microvasos sanguíneos y/o linfáticos por células neoplásicas está considerado prueba de invasión y carácter maligno del tumor.

Algunas características generales que distinguen células neoplásicas probabelmente malignas de células normales o benignas: pleomorfismo celular (varias formas de células en el incluso tejido); grandes núcleos relativamente al citoplasma; núcleos con formas diversas; células gigantes con varios núcleos; nucléolos prominentes; mitoses en elevado numero; áreas de necrose y/o apoptose extensas.

Un tumor epitelial, aunque no sea invasivo, es considerado maligno se presenta varias de estas características, y tiene una elevada probabilidad de invasión subsecuente si no fuere retirado -es un carcinoma in situ.

Las indicaciones de la anatomía patolóxica se basan, más que en diagnósticos exactos definitivos, en probabilidades de prognóstico de acuerdo con las características. Estas probabilidades fueron determinadas en estudios exhaustivos. Esto es más una ciencia empírica que conocimiento de causas profundas que correlacionen las características al prognóstico.

Tratamiento

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La dificultad del tratamiento del cáncer consiste en distinguir entre las células malignas y las células normales del cuerpo. Ambas provienen de la mismo origen y son muy semejantes, de ahí que sistema inmunitario no reconoce la amenaza. El tratamiento de la mayoría de los cánceres consiste en la combinación de varias de estas técnicas y no solo en una. Como por ejemplo, un tumor pode ser en su mayoría extirpado cirurxicamente mas sólo después de la reducción del tamaño con quimioterapia, que pode ser utilizada novamente después de la cirurxía.

Cirurxía

La resección cirúrxica es posible si la masa estuviere bien delimitada y fuera minimamente invasiva, mas ya es imposible si el tumor estuviere desparramado por todo el cuerpo, o en órganos vitales que no pueden ser cortados. Muchas veces es difícil para lo cirurxián determinar dónde acaba la neoplasia y comienza el tejido normal, corriendo el riesgo de o bien cortar demasiado tejido normal y reducir la probabilidad del enfermo de sobrevivir a la operación, o bien no retirar la masa cancerosa en la totalidad, disminuyendo la probabilidad de sobrevivencia al cáncer.

La cirurxía es luego apenas usada en el tratamiento de los tumores que aún están delimitados, por resección o retirando el órgano completo (prostectomia en el cáncer de la próstata, mastectomía en el de la mama). Con todo se lo tumor invadir estructuras adyacentes que no pueden ser extirpadas (y.g. una [[arteria importante) el tumor es inextirpábel.

Quimioterapia

Se basa en el hecho de que las células tumorais se dividen mucho más tan pronto las normales. Se inyectan velenos en el enfermo que interfiren con la síntesis del ADN y matan las células en división. Con todo, hay efectos secundarios importantes en aquellas células normales de crecimiento rápido, como la mucosa gastrointestinal (diarrea, náuseas, vómitos), folículos pilosos (caída del caberlo) y otros.

Radioterapia

También ataca a las células de crecimiento rápido. Las células tumorais, como tienen déficit de proteínas reparadoras del ADN, son más vulnerábeis la dosis de radiación de alta energía (rayos X y gama). Sus dosis letales son más bajas que las de las células normales. No obstante al otro lado de efectos secundarios semejantes a los de la quimioterapia, hay riesgo de desarrollo de nuevos tumores, a pesar de que sea relativamente pequeño.

Noticias técnicas

Ultimamente se desarrollaron algunos fármacos específicos que disminuyen la actividad de algunas proteínas (traducidas de oncoxenes) cuya alta actividad es importante en la proliferación de algunos tipos de cáncer.

La leucemia mieloide crónica es incluso curábel a través de la administración de ese nuevo tipo de fármacos. En el futuro estos fármacos deberán ser más relevantes.

La utilización de toxinas acoladas a anticuerpos específicos de proteínas membranares comunes en la superficie de las células del tumor mas no de células normales también tuvieron cierto éxito.

Terapias alternativas

Muchos pacientes con prognóstico sombrío escogen terapias alternativas o no-occidentales. A pesar de todo, no hay prueba ninguna de que esas terapias mejoren el prognóstico; a pesar de también no ser xeralmente nocivas, pueden ser efectuadas por quien considerar paralelamente al tratamiento convencional. Si fuere elección del paciente informado, y a pesar de probabelmente no tener ningún efecto directo, las terapias alternativas podrán tener un efecto placebo, o sea, el enfermo considera que va a mejorar y está comprobado que pacientes más optimistas y luchadores tienen mejor curso de su enfermedad que los derrotistas. Sustituir el tratamiento convencional polo alternativo sería sin embargo altamente desaconsellábel, ya que la medicina moderna ya consigue mejorar el prognóstico y hasta curar muchas formas de cáncer, y es imposible decir al cierto como reaccionará un enfermo a la terapia convencional.

Terapia paliativa

En casos en que no haya cura, la única cosa que se pode hacer es mejorare la calidad y duración de la corta vida, con operaciones cirúrxicas locales para retirar masas especialmente incómodas (que impidan el tracto aéreo como por ejemplo) y la morfina y otros opioides para controlar el dolor.

Con todo, existen raros casos de difícil explicación en que ocurrieron mellorías significativas en enfermas de fase terminal.

Prognóstico

El prognóstico del cáncer en general es altamente variábel. Algunos tipos, como la mayoría de los cánceres pediátricos, Linfoma de Hodgkins y Carcinomas de la Tiroide tienen un prognóstico excelente, con cura, incluso en estadios avanzados. Otros, como el carcinoma del páncreas o el carcinoma de células pequeñas del pulmón, aun son casi siempre fatales. Para la mayoría de los tipos de cáncer, con todo, el prognóstico depende del estadio. Este es un análisis hecho xeralmente por la anatomía patolóxica, que infiere por las características morfolóxicas del tumor cuál es el estadio de progresión y por lo tanto cuál es el prognóstico. La mayoría de los tumores ya extensamente metastisados son incurábeis y la terapéutica es apenas paliativa, o sea disminuir el desconforto del enfermo, principalmente con opioides.

En total, cerca del 40% de los casos de cáncer resultan en remisión prolongada o cura. Estos incluyen las formas ya curábeis y los estadios iniciales de la mayoría de los otros tipos. Entre los 60% de casos que resultan en muerte inexorable, se incluyen algunas formas incurábeis en cualquier estadio (carcinoma anaplásico de la tiroide o glioblastoma multiforme un tumor del cerebro), además de los casos de estadio más avanzado de la mayoría de las formas.

El prognóstico en años es muchas veces apenas una predición calculada. Los enfermos con formas más agresivas pueden vivir menos de un año, mientras que la mayoría vivirá algunos años más atribuyes el diagnóstico, si se acompaña de terapia. Una gran minoría, en crecimiento con el progreso de la Medicina, será curada o tendrá remisións durante más de 10 años.

Nomenclatura

El término neoplasia es griego y se refiere a "nuevo crecimiento". Cancer es el nombre en latí de cangrexo .

Los varios tipos de neoplasia maligna son clasificados de acuerdo con el tipo de célula de origen y la morfoloxía microscópica.

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